底特律：变男…………失败
作者｜姜飞熊
来源｜医学界
最近，Science刊登了一项最新的基因研究，解答了“生男生女谁决定”这个堪比“老妈老婆掉河里”的重大家庭伦理谜题。
这篇文章指出，XY染色体携带者在一开始也全都是女性，之所以能分化成男性，完全仰仗Sox9基因的表达调节。
总之，生出来是男是女，主要是Sox9的状态决定的。不过，Science此文主要目的，是解决“性分化异常”的症结所在。
XY并不决定你是男性
啥是性分化异常呢？
就是胚胎在发育的时候向男或者向女发育不按规矩来，比较随心所欲，最后出现真两性畸形或者假两性畸形之类的，类似下图描述中这种也算——
尽管图上这是个很难找到可靠信源的坊间传闻，但是这种“染色体是XY，生下来却是女孩”的情况并不罕见。
比如这个比利时名模， Hanne Gaby Odiele ，她就是XY染色体，但出生性别为女——
（Hanne Gaby Odiele ）
据统计，全球大约每4500人当中就有1人会遇上“性别分化异常”问题。
在这当中，“明明是XY基因，但出生后表现的性别是女性，或不表现男性性别”的患者数量不少，也越来越引起社会关注。
比较遗憾的是，临床上，遇上这样的病例，医生能确切的解释清楚病因的情况，不到一半。
Sox9为什么是关键？
研究提到，在哺乳动物中，Sry基因（Y染色体性别决定基因）的表达负责启动睾丸的形成，以及其后的雄性器官发育的过程。
而Sry的主目标就是Sox9，Sox9在辅助细胞到底是形成男性器官还是发育女性器官上，有着关键作用。在XY染色体个体中，Sox9增强表达，则辅助细胞会跑去形成男性器官，而Sox9躺在原地不动，既不增强也不减弱的话，辅助细胞会继续发育成女性器官。
研究人员发现，在即将开始性别分化的小鼠胚胎中，定位和敲除掉Sox9的增强子，使Sox9不出现增强表达的情况下，XY小鼠永远不会“变成雄性”，而是维持自己的“女孩子”身份。
上图是实验中各组小鼠的性腺对比。第三列为Sox9增强子被完全敲除的XY小鼠的性腺，与第一列未敲除增强子的正常XY小鼠相比，它的性腺更为接近第四列野生型XX小鼠。
简而言之，Sox9没有增强表达的XY小鼠，更像XX小鼠，而不是获得增强表达的XY。
同样是四组小鼠的性腺染色对比，分别使用不同的标记物标记出SOX9（绿色）、FOXL2（红色）、DAPI（蓝色）。显然，第三列Sox9增强子为全阴性的XY个体，性腺在各项指标当中都更接近正常XX个体。研究者同时指出，第二列杂合敲除的XY小鼠，睾丸形成没有受到影响。
这法子适用于人类吗？
文章中提到，人类也有Sox9基因，且运作机制与上述小鼠极为接近。
因此，不少专家已经向Science表态，很是看好这个方案的临床价值。当然，并不是一键把所有人变成女性的临床价值……而是以这个原理去尝试修正性分化异常。
Vincent Harley，一位澳大利亚分子医学专家，表示已经开始在自己的患者身上进行检查，看看她们身上无法解释的性发育疾病是否是Sox9没有增强表达。
Blanche Capel，美国杜克大学发育生物学家则提示，这项研究表明，临床医生现在就可以行动起来，去检查一下人类患者身上是否也存在这种Sox9增强受阻的模式。
需要注意的是，Sox9主导的这一转变仅存在于XY染色体个体中，XX染色体个体因为不需要从女孩变成男孩，也就没这个烦恼……
参考文献
doi:10.1126/science.aau4812
DOI: 10.1126/science.aas9408
http://www.people.com.cn/GB/shenghuo/77/117/20011015/581370.html
https://www.bbc.com/news/world-europe-38730291
https://en.wikipedia.org/wiki/Androgen_insensitivity_syndrome
性分化异常疾病，《实用内科学 下册》
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